КАТЕГОРИИ: Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748) |
Нежелательные реакции
Фармакокинетика Фармакодинамика В основе фармакологических эффектов блокаторов AT, лежат несколько механизмов - один прямой и по меньшей мере два косвенных (опосредованных). Прямой связан с ослаблением тех эффектов А II, которые реализуются через АТ1-рецепторы. За счет блокады АТ1-рецепторов AT1-блокаторы: − ослабляют вызываемую А II артериальную вазоконстрикцию; − снижают повышенное внутриклубочковое давление в почках; − уменьшают секрецию альдостерона, АДГ, норадреналина и эндотелина-1. При длительном применении блокаторы AT, ослабляют пролиферативные эффекты А II в отношении кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудистой стенки, а также мезангиальных клеток и фибробластов. Блокаторы AT1 способны проникать через гематоэнцефалический барьер и тормозить активность пресинаптических AT1-рецепторов симпатических нейронов, которые регулируют высвобождение норадреналина. Поэтому возможны также центральные механизмы действия блокаторов AT1. Косвенные механизмы действия блокаторов AT, связаны с реактивной гиперактивацией РАС в условиях блокады АТ1-рецепторов, которая ведет, в частности, к повышенному образованию А II и некоторых других типов ангиотензина (A III, А IV, А-1-7). Все они в условиях блокады АТ1-рецепторов вызывают дополнительную стимуляцию АТ2-, АТ3-, АТ4- и АТх-рецепторов. При этом стимуляция АТ2- и АТх-рецепторов сопровождается дилатацией артериол, натрийуретическим и антипролиферативным действием. Клиническое значение дополнительной стимуляции АТ3- и АТ4-рецепторов в условиях блокады AT1 остается неясным. Основные фармакокинетические параметры блокаторов AT, представлены в табл. 1. Таблица 1. Фармакокинетика блокаторов АТгрецепторов
Примечание. В скобках указаны параметры активных метаболитов Блокаторы AT, характеризуются хорошей переносимостью. Опыт их применения у десятков тысяч пациентов свидетельствует, что частота развития нежелательных реакций практически не отличается от плацебо. Наиболее характерными являются головная боль, головокружение и слабость (частота чуть более 1%). В отличие от ингибиторов АПФ АТ1-блокаторы не вызывают развития ангионевротического отека. Частота сухого кашля значительно ниже, чем при лечении ингибиторами АПФ (примерно такая же, как при использовании плацебо). Повышение содержания билирубина и креатинина. при лечении блокаторами А^ наблюдается значительно реже, чем при лечении ингибиторами АПФ. Блокаторы AT1 не оказывают неблагоприятного влияния на обмен пуринов, метаболизм глюкозы и липидный состав крови. В экспериментальных исследованиях показано, что блокаторы AT1 могут повышать чувствительность периферических тканей к действию инсулина.
Дата добавления: 2015-05-10; Просмотров: 321; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы! Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет |