КАТЕГОРИИ: Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748) |
Лекция № 10 Адренергические вещества
1 Адреномиметические вещества 2 Адренолититические вещества Адреномиметические вещества — химические соединения, действующие подобно адреналину. Наибольшее значение имеют производные фенилалкиламинов. Основой их молекулы является фенольное ядро, алифатическая цепочка и аминогруппа. Все они взаимодействуют с адренореактивными системами, в результате чего происходит возбуждение постсинаптических мембран адренергического синапса. Из всех адреномиметиков только адреналин влияет одинаково как на а-, так и на р-рецепторы. Норадреналин, мезатон и фетанол сильнее влияют на а-рецепторы, а изадрин на р-рецепторы. При замене водорода аминогруппы разветвленной углеродной цепочкой повышается в-адреномиметическая активность препарата. Соединения, имеющие в молекуле только один гидроксильный радикал (мезатон, фетанол) или совсем не имеющие этих радикалов (эфедрин), медленнее распадаются и поэтому действуют длительнее. Из большого количества адреномиметических веществ наибольший интерес в настоящее время представляют производные диоксибензола (адреналин, норадреналин, изадрин), моноксибензола (мезатон) и бензола (эфедрин, изадрин и фенамин). Все препараты действуют в одном направлении, но с разными закономерностями. Различия в действии обусловлены главным образом присутствием дополнительных гидроксилов и алкилов как в цепочке, так и бензойном ядре. Алкогольный гидроксил боковой цепочки в ор-тоположении усиливает сосудосуживающий эффект. Адреномиметический эффект усиливают фенольные гидроксилы (особенно в метаполо-жении). Производные бензола более стойкие соединения в организме, чем монооксибензольные и тем более диоксибензольные.
В ветеринарии адреномиметические вещества наиболее часто используют в качестве сосудосуживающих, маточных, активизирующих сердечную деятельность и повышающих кровяное давление. У разных препаратов действие в этих направлениях проявляется различно, и поэтому показания для применения их очень различны. Адреналин (супраренин) — гормон мозгового слоя надпочечников, выделяющийся в кровь и вместе с другими веществами поддерживающий тонус адренергической иннервации. Количество выделенного адреналина может резко меняться как в сторону повышения, так и в сторону понижения, что существенно отражается на состоянии животного. При всех условиях активизации симпатической иннервации, при болях, при эмоциях, под влиянием никотина и стрихнина, при раздражении надпочечников количество продуцируемого адреналина возрастает. Угнетение центральной нервной системы и ослабление симпатической иннервации понижают выработку его. В химическом отношении адреналин является 1-1-(3,4-Диоксифенил)-2-метиламиноэтанолом. Положение обоих гидроксилов бензольного кольца, особенно гидроксила в метаположении, обусловливает малую стойкость соединения и кратковременность действия. Поэтому в животном организме под влиянием фермента аминоксидазы адреналин подвергается окислительному дезаминированию. При окислении образуются хиноны, которые лишены только симпатомиметического действия адреналина. В печени гидроксилы ароматического ядра адреналина связываются с остатками серной кислоты, и тем самым адреналин инактивируется. В животном организме имеет значение не только сам адреналин, но и его предшественники (дофа, дофамин, норадреналин), а также некоторые продукты его изменения (дегидроадреналин и др.). Они содержатся во многих органах и тканях. Адреналин частично распадается с образованием адренохрома и лейкоадренохрома, которые являются биокатализаторами многих тканевых окислительно-восстановительных процессов. При более значительном изменении адреналина образуется оксоадренохром — вещество, влияющее на симпатические нервные окончания противоположно адреналину.
Активизация симпатической иннервации ведет к продуцированию адреналина самими нервами и надпочечниками, а образовавшийся адреналин, в свою очередь, повышает возбудимость надпочечников и нервов. Если к этому добавить, что в какой-то мере сходным изменениям и взаимоотношениям подвергаются и другие медиаторы адреналиновой группы (норадреналин и др.), то станут очевидными сложность этой системы и значительные изменения состояния ее при разных условиях. Адреналин для лечебных целей получают из мозгового слоя надпочечников и синтетически. Синтетический левовращающийся адреналин в 10—12 раз активнее правовращающегося. Применяют адреналина гидротартрат — Adrenalini hydrotartras. Мелкий кристаллический порошок, легко растворимый в воде, нерастворимый в спирте, чрезвычайно нестойкий. В практике пользуются официальным раствором (0,18%-ный) Solutio Adrenalini hydrotartratis, выпускаемым во флаконах и в ампулах коричневого цвета. Хранят с предосторожностью (список Б). Ввиду нестойкости препарата его стабилизируют соляной кислотой и консервируют хлорэтаном и трикрезолом. Даже в этих условиях адреналин легко разрушается на свету, на воздухе, при подогревании и в щелочной среде, что внешне выражается в порозовении, а затем в побурении растворов. В крови в некоторых органах адреналин инактивируется, причем тем быстрее, чем ниже его концентрация. Так, в концентрации 1: 2 000 000 он разрушается в течение нескольких часов, а в концентрации 1: 100 000 000 — в течение нескольким минут. Больше всего адреналин разрушается в крови (как полагают, в капиллярах), интенсивно разлагается также в пищеварительном тракте и на всем пути резорбции. Разрушение адреналина идет настолько интенсивно, что при назначении внутрь он обычно не оказывает резорбтивного действия, а при подкожном введении только небольшая его часть (10—40%) поступает в кровь. При подкожном введении резорбтивное действие адреналина длится 20—30 мин, а при внутривенном — 5—10 мин, но проявляется интенсивно. Так как резорбтивное действие адреналина кратковременно, препарат можно назначать только в острых случаях патологических состояний.
При этом вводить его следует как можно ближе к объекту действия (внутривенно, внутрисердечно). дреналин влияет на а- и в-адренорецепторы, он резко усиливает влияние адренергических нервов во всем организме, что особенно сказывается на сосудах и сердце. При внутривенном введении адреналина сердечная деятельность изменяется сразу же. Через 2—3 мин сердечные удары урежаются н констатируется вагуспульс. Эти явления связаны с повышением кровяного давления, раздражением каротидного синуса, откуда раздражение передается в продолговатый мозг, на центры блуждающего нерва; как доказал В. В. Савич, адреналин возбуждает центр блуждающего нерва и непосредственно. Вскоре сердечная деятельность умеряется, вагусное влияние исчезает, и уже через 5—15 мин работа сердца выравнивается. При подкожном введении адреналина усиление сердечной деятельности наступает через 5—10 мин и длится до 15—30 мин. Резко выраженное влияние адреналина на сердце возможно при условии, если сердце имеет достаточно резервных сил для такой большой нагрузки. Если же мышца сердца утомлена, отравлена, если имеются органические пороки сердца, то такая напряженная работа быстро закончится параличом сердца. По нашим наблюдениям, наступает паралич даже здорового сердца кошки после трехкратного введения адреналина в кровь с пятиминутными интервалами. Адреналин способствует первичному возникновению возбуждения в синусовом узле, во вторичных узлах предсердий и в третичный — желудочков. Поэтому при неправильном применении он может вызвать экстрасистолическую тахикардию, мерцание предсердий и желудочков. Кратковременное действие адреналина препятствует широкому использованию его как сердечного средства. Но кратковременность действия при наличии большой силы весьма ценна для применения его как средства, восстанавливающего резко ослабленную работу сердечнососудистой системы.
Адреналин по-разному влияет на матку у разных животных: у кролика он возбуждает матку во все периоды ее функционирования; у кошек и собак вызывает сокращение беременной матки и не действует на небеременную; у коров возбуждает небеременную матку и угнетает беременную; у свиней вначале угнетает, а затем возбуждает; у беременных сук, свиней и крольчих часто происходят аборты после внутривенного введения адреналина; у кобыл абортов не отмечено. При инстилляции в глаз адреналин вызывает расширение зрачка, незначительное ослабление аккомодации, повышение внутриглазного давления, но это действие не имеет существенного практического значения. Секреция бронхиальных желез и пищеварительного тракта понижается, а потовых — повышается. При внутривенном введении лошадям адреналин вызывает усиленное потоотделение в течение 15—60 мин. Адреналин усиливает и ускоряет распад гликогена в печени и мышцах. Количество сахара резко возрастает, сахар появляется и в моче. Это действие бывает тем сильнее, чем больше гликогена в печени и мышцах. Адреналин значительно увеличивает количество тромбоцитов, а благодаря этому способствует повышению свертываемости крови. Чаще адреналин применяют в комбинации с местноанестезирующими средствами для уменьшения их всасывания (2—5 капель раствора хлористоводородного адреналина на 10 мл раствора анестетика); как кровоостанавливающее средство при кровотечениях в носу, во рту, в желудке, мочевом пузыре, матке и т. д. (нельзя применять при кровотечениях в легких); как средство, восстанавливающее сердечно-сосудистую деятельность при сердечном, сосудистом или сердечно-сосудистом коллапсе (при внезапной остановке сердца адреналин вводят непосредственно в сердце или внутривенно). Противопоказан адреналин при повышенном кровяном давлении, а также при органических изменениях в сердце и в сосудах. В завышенных дозах адреналин, введенный внутривенно, вызывает отравление животных: бледность слизистых оболочек, мидриаз и экзофтальм, замедление, а затем учащение пульса, аритмия. Норадреналина битартрат (норадреналина гидротартрат) — Noradrenalyii hydfo-tartras. 1-1-(3,4-Диоксифенил)-2-аминоэтанола гидротартрат. Белый или слегка сероватый кристаллический порошок, без запаха, растворяется в воде, хранят с предосторожностью (список Б). Молекула норадреналина отличается от адреналина только отсутствием метальной группы у азота. Влияние на организм проявляется главным образом через адренорецепторы. Изменения в организме, вызываемые норадреналином, очень сходны с адреналиновыми, но сосудосуживающее прессорное влияние выражено сильнее, а расслабление мускулатуры бронхов и кишечника — слабее. Мезатон — Mezatonum: 1- (м-Оксифенил) -2-метиламиноэтанола гидрохлорид, C9H13NO2HCl. Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Растворы термоустойчивы, стерилизуются кипячением. Можно хранить несколько дней при комнатной температуре. Действует сосудосуживающе, так же, как и адреналин, но слабее и продолжительнее. Препарат весьма стоек, сохраняет активность даже при приеме внутрь. Назначают для сужения сосудов слизистых оболочек в форме 0,2—0,5%-ного раствора для замедления рассасывания местноанестезирующих веществ (0,003—0,005 на 10 мл местноанестезирующего раствора) и для повышения кровяного давления. Эфедрин — алкалоид, добываемый из различных видов эфедр, получают и синтетически. В химическом отношении это 1-1-Фенил-2-ме-тиламинопропанола-1 гидрохлорид. Применяют эфедрина гидрохлорид — Ephedrini hydrochloridum. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, растворимый в 25 частях воды или в 14 частях спирта. Хранят с предосторожностью (список Б). Водные растворы нейтральной реакции, стойкие на свету, при кипячении. Эфедрин назначают не только внутривенно и подкожно, но и внутрь. В организме он инактивирует аминоксидазу и пирокатехин-О-метилтрансферазу, вследствие чего длительно сохраняются норадрена-лин и адреналин. Он влияет не только на а-, но и на р-рецепторы, поэтому действует в тех же направлениях, что и адреналин. По сравнению с адреналином эфедрин действует слабее, но длительнее (1—2 ч). Он слабо суживает сосуды, мускулатуру селезенки не сокращает, прямого действия на сердце не оказывает; кровяное давление повышает медленно и устойчиво, но значительно слабее, чем адреналин. Эфедрин расслабляет спазмы бронхиальных мышц и мускулатуру кишечника: в малых дозах увеличивает легочную вентиляцию, а в больших — уменьшает ее. При длительном влиянии эфедрин усиливает работу сердца, ведет к снижению гликогена в сердечной мышце и повышению количества молочной кислоты. Применяют эфедрин для повышения тонуса сердечно-сосудистой системы при остром расстройстве кровообращения (кровотечения, травмы), пониженном кровяном давлении (инфекционные болезни), крапивнице, сывороточной болезни, при спазмах бронхиальных мышц. Очень важный момент в действии эфедрина — отсутствие отрицательной реакции после изменения функционального состояния. Например, суженные эфедрином сосуды не расширяются больше исходного состояния, повышенное кровяное давление выравнивается без наклонности к чрезмерному снижению. Эфедрин менее токсичен, чем адреналин, но отравление протекает длительнее. Токсическое действие значительно уменьшается барбитуратами. Иногда используют также фетанол, нафтизин, галазолин, изадрин, фенотерол.
Дата добавления: 2014-01-04; Просмотров: 1630; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы! Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет |