Макролиды и азалиды

Карбапенемы.

Имипенем, меропенем и эртапенем сочетают в себе широкий спектр противомикробной активности, устойчивость к бета-лактамазам и бактерицидный характер действия. Однако, имипенем легко и быстро гидролизуется дегидропептидазой-I проксимальных почечных канальцев, что заставляет комбинировать его с ингибитором названного фермента циластатином - препарат «Тиенам». Фармакологически аналогичен имипенему меропенем («Меронем»), отличающийся значительной устойчивостью к дегидропептидазе. Являются идеальными препаратами первого выбора в условиях, когда риск терапевтической ошибки очень велик (например у тяжелых больных, при высоком риске инфицирования множественноустойчивыми бактериями). Показаны при тяжелых нозокомиальных инфекциях, вызванных полирезистентной и смешанной флорой, при интраабдоминальных инфекциях, сепсисе, эндокардите, панкреонекрозе и др.

Азтреонам (представитель монобактамов) проявляет выраженную активность в отношении Гр- возбудителей, включая синегнойную палочку и практически лишен влияния на грамположительную флору. Применение в клинике ограничено.

Препараты группы широко используются в клинической практике уже более 50 лет и зарекомендовали себя как высокоэффективные и одни из наиболее безопасных антибиотиков с минимальным числом противопоказаний к назначению. Группу макролидов составляют эритромицин, рокситромицин, олеандомицин, кларитромицин; представителем азалидов является – азитромицин.

Механизм действия: Антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки. Как правило, макролиды оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях способны действовать бактерицидно.

Спектр активности: Макролиды активны в отношении грамположительных кокков, таких как S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus. В последние годы отмечено нарастание резистентности кокков к макролидам. Микроорганизмы вырабатывают различные механизмы устойчивости (см. ниже) к действию антибиотиков. Макролиды действуют на возбудителей коклюша и дифтерии, моракселлы, легионеллы, кампилобактеры, листерии, спирохеты, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, анаэробы (исключая B.fragilis). Главное достоинство антибиотиков-макролидов - их эффективность в отношении облигатных внутриклеточных микроорганизмов (хламидии, микоплазма, легионелла), которые чаще всего являются возбудителями так называемых “атипичных” пневмоний. Однако, бактериостатический характер действия, выраженность раздражающей активности и быстрое развитие устойчивости возбудителей (особенно к препаратам природных макролидов - эритромицину и олеандомицину) ограничивают их использование в качестве средств монотерапии.

Фармакокинетика: Всасывание макролидов в ЖКТ зависит от вида препарата, лекарственной формы и присутствия пищи. Пища значительно уменьшает биодоступность эритромицина, в меньшей степени - рокситромицина, азитромицина. Макролиды относятся к тканевым антибиотикам (их концентрации в сыворотке крови значительно ниже тканевых - максимальное накопление в легочной ткани бронхах, слюне, среднем ухе, предстательной железе и др.) Существенна способность макролидов проникать внутрь клеток организма человека и создавать в них высокие внутриклеточные концентрации, что имеет важное значение для лечения заболеваний, вызываемых внутриклеточными возбудителями. Метаболизируются макролиды в печени при участии микросомальной системы цитохрома P-450, метаболиты выводятся преимущественно с желчью.

Показания. Макролиды рассматриваются как средства выбора при лечении инфекций верхних и нижних дыхательных путей, органов малого таза, кожи и мягких тканей, H.pylori-ассоциированной патологии.

Дата добавления: 2014-01-04