КАТЕГОРИИ: Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748) |
Гормоны аденогипофиза: секреция, регуляция
Либерины и статины. Секреторная активность клеток аденогипофиза зависит не только от уровня гормонов эндокринных желез-мишеней. Важнейшую роль в регуляции секреции аденогипофизарных гормонов играет гипоталамус. В ядрах гипоталамуса образуются пептидные гормоны - либерины и статины, поступающие в воротную систему гипофиза: - Тиролиберин стимулирует секрецию ТТГ и пролактина. - Гонадолиберин стимулирует секрецию ЛГ и ФСГ. - Кортиколиберин стимулирует секрецию АКТГ, МСГ и бета-липотропина. - Соматолиберин стимулирует секрецию СТГ. - Соматостатин подавляет секрецию СТГ и, в меньшей степени, ТТГ. - Дофамин подавляет секрецию пролактина и, по-видимому, является главным физиологическим регулятором секреции этого гормона. Гормоны периферических эндокринных желез могут подавлять не только секрецию соответствующих тропных гормонов аденогипофиза, но и секрецию либеринов гипоталамуса. Например, эстрогены подавляют как секрецию ЛГ и ФСГ, так и секрецию гонадолиберина.
3.3.Гормоны щитовидной и паращитовидной желез. Гормон паратиреоидный (PTH, ПТГ): общие сведения
Паратироидный гормон (ПТГ, Parathyroid Hormone, PTH) синтезируется в паращитовидных железах в виде предшественника - препроПТГ, содержащего 115 аминокислот. В ходе процессинга препроПТГ превращается в проПТГ (90 аминокислот) и затем в зрелый секретируемый ПТГ. Зрелый ПТГ содержит 84 аминокислоты (ПТГ1-84). В печени, почках,костях и самих паращитовидных железах ПТГ1-84 метаболизируется с образованием C-концевого, N-концевого и срединного фрагментов. Паратгормон участвует в поддержании концентрации ионов кальция в плазме крови, взаимодействуя с костной, почечной и кишечной тканями. Спектр современных исследований паратироидного гормона и особенно РТН-родственного пептида (PTH-RP) довольно широк - от проблем клинического плана: участия этих пептидов в патогенезе опухолевых клеток и формировании рака груди, рака костной ткани и др. - до выяснения роли различных доменов химической структуры во взаимодействии с общим PTH/PTH-RP-рецептором. (Kitazawa S. & Maeda S., 1995, Ikeda K. & Ogata E., 1995, Kaji H. et al., 1995). Гормональной активностью обладает ПТГ1-84 и N-концевой фрагмент (содержащий, по крайней мере, первые 26 аминокислот. Именно эта часть молекулы ПТГ отвечает за связывание с рецепторами на клетках-мишенях. Роль C-концевого фрагмента точно не установлена.
ПТГ - одноцепочечный пептид, состоящий из 84 аминокислотных остатков (мол.масса 9500) и не содержащий углеводов или каких-либо других ковалентно-связанных компонентов. Вся биологическая активность принадлежит N-концевой трети молекулы: ПТГ (1-34) полностью активен. Область 25-34 ответственна в первую очередь за связыванием с рецептором. Гормон разных видов животных незначительно отличается по последовательности аминокислотных остатков. N-концевые фрагменты 1-34 и даже 1-29 обладают значительной биологической активностью нативной молекулы гормона, хотя и менее выраженной. Вместе с тем 2-34-фрагмент уже этой активностью не обладает вообще. По-видимому, N-концевой аланин важен для функции актона, 2-29-последовательность - для адресной функции, а 29- 84-фрагмент является вспомогательным.
Скорость секреции ПТГ зависит прежде всего от концентрации Ca2+ в сыворотке. На клеткахпаращитовидных желез имеются рецепторы кальция, сопряженные с G-белками. Даже незначительное снижение концентрации кальция быстро стимулирует секрецию ПТГ. На секрецию влияют также изменения концентрации магния в крови и изменения запасов магния в тканях: повышение концентрации Mg2+ подавляет секрецию ПТГ. Транскрипция гена ПТГ и синтез препроПТГ контролируются 1,25(ОН)2D3. Секреция ПТГ находится в обратной зависимости от концентрации ионов кальция и магния в среде, а также от уровня иммунореактивного ПТГ в крови. Как показано на рис. КТ, ПТГ кальций в плазме крови между содержанием ПТГ в сыворотке крови и концентрацией кальция в ней (в пределах от 4 до 10,5 мг% сыворотки) существует линейная зависимость. Присутствие биологически активного ПТГ в сыворотке крови в случаях, когда уровень кальция достигает 10,5 мг% и более, служит признаком гиперпаратиреоза. Существует также линейная зависимость между ПТГ высвобождением и уровнем cAMP в клеткахпаращитовидных желез. Вероятно, эта зависимость опосредована изменениями уровня кальция в клетках, поскольку между внутриклеточными концентрациями кальция и cAMP существует обратная связь. В основе ее может лежать хорошо известный активирующий эффект кальция нафосфодиэстеразу (через кальций/кальмодулин-зависимую протеинкиназу) либо ингибирующий эффект (по аналогичному механизму) на аденилатциклазу. Фосфат не влияет на секрецию ПТГ. В паращитовидных железах сравнительно мало накопительных гранул, и количество гормона в них может обеспечить максимальную секрецию лишь в течение 1,5 ч. Это составляет контраст с островковой тканью поджелудочноц железы, где содержание инсулина достаточно для нескольких дней секреции, а также со щитовидной железой, содержащей запас гормона на несколько недель. Таким образом, процессы синтеза и секреции ПТГ должны идти непрерывно.
Дата добавления: 2014-01-07; Просмотров: 595; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы! Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет |